中新網(wǎng)北京4月9日電 (記者 孫自法)國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇中國(guó)學(xué)者主導(dǎo)完成的醫(yī)學(xué)論文稱(chēng)，中國(guó)研發(fā)的堿基編輯技術(shù)展現(xiàn)了恢復(fù)β地中海貧血患者血紅蛋白生成的一種快速有效的方法。這項(xiàng)在臨床試驗(yàn)中展示的療法，未來(lái)有望使患者徹底擺脫輸血依賴(lài)。
該論文介紹，β地中海貧血是一種血液疾病，其特征在于無(wú)法正確合成血紅蛋白的β亞基，這可能導(dǎo)致貧血和紅細(xì)胞生成缺陷。該亞基合成缺陷可由β珠蛋白基因(HBB)中已知的350多種不同突變引起，目前主要通過(guò)定期輸注紅細(xì)胞進(jìn)行治療，這對(duì)患者而言可能十分艱辛。胎兒血紅蛋白(HbF，在胎兒期表達(dá)，出生后逐漸減少)由a亞基和g亞基組成，不需要β亞基。因此，提高HbF水平可能成為治療β地中海貧血的通用型長(zhǎng)期療法。雖然通過(guò)分子剪刀型基因編輯技術(shù)可提高HbF水平，但在編輯過(guò)程中會(huì)造成DNA雙鏈斷裂，觸發(fā)細(xì)胞凋亡和染色體大片段缺失、易位等風(fēng)險(xiǎn)。
陳佳教授團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室交流。陳佳 供圖在本項(xiàng)研究中，論文共同通訊作者、上?？萍即髮W(xué)陳佳教授聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)、廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海臨床研究中心、法國(guó)巴黎西岱大學(xué)等中外機(jī)構(gòu)的合作者一起，共同開(kāi)展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)——5名重度β地中海貧血患者接受了一次性自體修飾干細(xì)胞輸注(CS-101)。研究人員利用高精準(zhǔn)tBE(變形式堿基編輯器)堿基編輯技術(shù)修飾了特定的DNA靶點(diǎn)，從而重新激活了負(fù)責(zé)胎兒血紅蛋白合成的g亞基基因。
受試者在干細(xì)胞輸注后1個(gè)月內(nèi)便停止了定期紅細(xì)胞輸血；輸注3個(gè)月后，觀察到總血紅蛋白和胎兒血紅蛋白濃度分別為每分升12.4克/分升和11.5克/分升，表明功能性血紅蛋白的生成取得成功。在中位隨訪時(shí)間為23個(gè)月的隨訪期間，這些水平得以維持或進(jìn)一步改善，首位接受治療的患者已持續(xù)擺脫輸血依賴(lài)超28個(gè)月，是目前全球首個(gè)公開(kāi)發(fā)表的有治療后兩年以上觀察數(shù)據(jù)的堿基編輯療法。
研究團(tuán)隊(duì)指出，這次研究結(jié)果已表明tBE介導(dǎo)的堿基編輯療法可幫助患者徹底擺脫對(duì)輸血的依賴(lài)，重獲獨(dú)立。未來(lái)有望將tBE技術(shù)轉(zhuǎn)化為更多治療方法，造福多種遺傳病及非遺傳病的患者。(完)