吉美瑞生聯(lián)合同濟醫(yī)院通過創(chuàng)新腎臟再生療法完成前體細胞移植

　　近日，蘇州吉美瑞生醫(yī)學科技股份有限公司(Regend Therapeutics)自主研發(fā)的自體腎前體細胞回輸制劑REGEND003，聯(lián)合同濟大學醫(yī)學院，已成功完成注冊臨床試驗的首例患者給藥。該試驗是國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準開展的多中心、單盲、隨機對照、劑量遞增臨床試驗。針對首例慢性腎臟病(CKD)受試者的超聲引導下腎內(nèi)細胞移植給藥，日前由上海市同濟醫(yī)院(同濟大學附屬同濟醫(yī)院)腎臟內(nèi)科余晨主任團隊順利完成。

　　慢性腎臟病(CKD)是影響全球超10億人的重大疾病。近十多年來，一系列國際高水平科學研究已明確，SOX9⁺腎前體細胞(一種腎臟干細胞)可在腎損傷微環(huán)境中定向激活、增殖遷移，特異性修復受損腎單位結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)早期腎單位病理性損傷?；诖耍廊鹕捎萌蚴讋?chuàng)的“尿液來源非侵入性獲取”技術，可大量擴增自體腎臟來源的SOX9+CD73+腎前體細胞，開發(fā)成REGEND003自體細胞制劑。結(jié)合腎內(nèi)注射方法，有望實現(xiàn)人體腎臟組織的直接再生修復及功能重建。

　　吉美瑞生開發(fā)的REGEND003細胞自體回輸制劑已于2025年5月獲國家藥監(jiān)局批準開展藥物I期臨床，用于治療2型糖尿病腎臟病。該產(chǎn)品臨床前數(shù)據(jù)顯示，REGEND003展現(xiàn)出強大的再生活性，顯著改善腎臟組織病理學、血清肌酐和血尿素氮水平。

　　患者給藥治療概況

　　患者男性，根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》確診2型糖尿病，近年發(fā)現(xiàn)腎功能異常，根據(jù)KDIGO標準診斷為CKD，綜合診斷為2型糖尿病合并CKD，是慢性腎病高發(fā)群體的典型代表。

　　依托吉美瑞生專利級R-Clone成體上皮組織干細胞培養(yǎng)平臺，團隊從患者尿液中無創(chuàng)提取自體SOX9+CD73+腎前體細胞——這種被稱為腎臟再生“種子”的細胞，正是腎臟再生的核心“主力軍”。在GMP高標準生產(chǎn)車間中，這些種子細胞歷經(jīng)約4周定向擴增，實現(xiàn)規(guī)?；咝г鲋?，全程經(jīng)過多輪嚴格質(zhì)量控制，嚴控細胞表型穩(wěn)定與功能完整性，最終經(jīng)過細胞收集、洗滌和灌裝，制備成可輸注的REGEND003自體細胞回輸制劑。

　　細胞移植環(huán)節(jié)采用“腎臟?？?超聲影像?？啤甭?lián)合診療模式，實施超聲實時引導下精準腎內(nèi)靶向注射。操作者在術前對患者進行細致的雙腎影像學評估，在超聲實時觀察下精準測算腎臟皮質(zhì)厚度、腎動脈內(nèi)徑及解剖走向，規(guī)劃最優(yōu)進針角度與安全路徑。術中采用局部微創(chuàng)麻醉，在超聲定位給藥點進針，實時引導患者呼吸節(jié)律調(diào)控，規(guī)避臟器牽拉風險。在超聲儀探頭實時檢測的同時，經(jīng)皮精準穿刺至腎實質(zhì)中帶定位給藥，靶向富集于腎損傷區(qū)域。

　　細胞移植完成后結(jié)合CDFI彩色血流成像復核，確認給藥位點精準、無活動性出血及腎周滲漏?；颊咝g中全程清醒耐受良好，無即時不良反應。細胞移植后0天至3天短期隨訪數(shù)據(jù)顯示，患者生命體征平穩(wěn)、自主活動正常，無感染、發(fā)熱及注射并發(fā)癥。細胞移植后3天患者總蛋白、白蛋白指標由術前長期低于正常值水平(分別為60.4 g/L和37.8 g/L)提升至正常水平(65.2 g/L和40.9 g/L)，短期內(nèi)初步驗證了給藥安全性與修復療效。

　　針對首例給藥治療，多方專家進行點評

　　主要研究者上海市同濟醫(yī)院余晨教授表示：“當前臨床CKD治療長期陷入“可延緩難逆轉(zhuǎn)、移植供體缺乏”困境，糖尿病腎病作為高發(fā)亞型，進展至終末期腎病風險極高。從首例患者給藥效果來看，首例入組患者給藥全程安全可控，短期指標改善趨勢積極，期待后續(xù)臨床數(shù)據(jù)進一步驗證其再生修復效能，為臨床攻克難治性腎病提供硬核治療解決方案?！?/p>

　　吉美瑞生創(chuàng)始人、首席科學家左為教授表示：“REGEND003治療策略的獨特之處在于以高活性的腎前體細胞為起始材料，通過無創(chuàng)取材、腎內(nèi)定向給藥的方式，直接重建腎臟的關鍵過濾和重吸收結(jié)構(gòu)。本次首例患者順利給藥，是REGEND003針對CKD臨床探索的重要起點。整個I期臨床將系統(tǒng)評估劑量梯度安全性、人體耐受閾值及短期初步有效性，為后續(xù)確證性臨床錨定最優(yōu)給藥劑量?！?/p>

　　東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心劉志紅院士點評：“很欣喜地看到這項由國內(nèi)團隊主導的原創(chuàng)探索性研究邁出了關鍵的一步。從患者尿液中無創(chuàng)獲取自體腎前體細胞，再精準回植到損傷部位，將基礎研究中發(fā)現(xiàn)腎前體細胞(SOX9⁺CD73⁺細胞)具有損傷修復的功能，轉(zhuǎn)化為可及的治療方案。它讓我們看到，慢性腎臟病的治療有望從被動“延緩”走向主動“修復”，這不僅是技術路徑的創(chuàng)新，更是治療理念的躍升。首例自體腎前體細胞回植的成功是一個良好開端，在此基礎上仍需擴大樣本，在適應癥選擇，療效判斷，治療劑量和回植方式等方面對療效和安全性進行嚴謹?shù)呐R床試驗驗證，最終造福病人?！?/p>

　　南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院腎內(nèi)科張福建教授點評：該療法初步驗證了局部給藥的安全性。能在注冊臨床試驗框架下完成首例，標志著腎臟再生醫(yī)學從“概念驗證”邁入了高證據(jù)等級臨床轉(zhuǎn)化階段。這是一項真正意義上從基礎走向臨床的First-in-class腎臟再生療法，其無創(chuàng)取材、自體前體細胞擴增、腎內(nèi)靶向注射的技術鏈條完整，首例移植的安全性和短期代謝改善信號令人鼓舞。當然，后續(xù)需要更大樣本、更長隨訪、更嚴謹替代終點的驗證。這項技術如果最終成功，將真正改寫慢性腎臟病的治療范式，為全球數(shù)億患者點燃“自身腎臟再生”的希望。