新華社赫爾辛基3月30日電（記者朱昊晨　徐謙）斯德哥爾摩消息：瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院參與的國際團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新方法，可在體內(nèi)直接生成具有靶向識(shí)別和殺傷腫瘤能力的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T），為癌癥免疫治療提供了新思路。

  卡羅琳醫(yī)學(xué)院近日發(fā)布公報(bào)說，CAR-T療法是一種主要用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的前沿免疫療法，其原理是利用基因工程技術(shù)對(duì)患者的免疫T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其能夠更有效識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。傳統(tǒng)CAR-T療法通常需要先從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室完成改造和擴(kuò)增后再回輸至患者體內(nèi)，整個(gè)過程往往需要數(shù)周，且技術(shù)復(fù)雜、成本較高，限制了其進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

  卡羅琳醫(yī)學(xué)院、美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)研究人員合作，嘗試用一種更簡(jiǎn)化的方式完成該過程。他們?cè)O(shè)計(jì)了一套包含兩種微粒的遞送系統(tǒng)，可將基因編輯工具以及用于識(shí)別腫瘤的遺傳信息直接輸送給血液中的T細(xì)胞，從而使T細(xì)胞在體內(nèi)完成“重新編程”。其中一種微粒借助可識(shí)別T細(xì)胞的抗體，實(shí)現(xiàn)對(duì)T細(xì)胞的定向遞送；另一種則攜帶指導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別腫瘤的DNA（脫氧核糖核酸）序列。

  研究人員隨后在具有人源化免疫系統(tǒng)的小鼠模型中測(cè)試了該方法。這些小鼠分別患有急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤等類型的癌癥。結(jié)果顯示，僅需一次注射，幾乎所有實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)可檢測(cè)到的癌癥都在兩周內(nèi)被清除。在某些器官中，經(jīng)過重新編程的T細(xì)胞占免疫細(xì)胞總數(shù)的比例可高達(dá)40%。

  研究人員表示，在利用CAR-T療法治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)，獲得長(zhǎng)期療效一直較為困難，因此這項(xiàng)研究成果特別令人鼓舞。尤其值得關(guān)注的是，在體內(nèi)生成的這些細(xì)胞表現(xiàn)實(shí)際上優(yōu)于實(shí)驗(yàn)室制備的細(xì)胞，其原因可能是T細(xì)胞在被提取并進(jìn)行體外培養(yǎng)后，會(huì)失去部分細(xì)胞干性和增殖能力，在體內(nèi)重新編程則避免了這一問題。

  相關(guān)成果已發(fā)表在英國《自然》雜志上。研究人員表示，下一步將利用患者樣本繼續(xù)推進(jìn)相關(guān)研究，并為開展臨床試驗(yàn)做準(zhǔn)備。